本文转自：科技日报

前三代抗抑郁药物都有一个缺点，就是延迟起效。周其冈团队开发的解偶联先导化合物ZZL-7能够快速起效，有可能克服第三代抗抑郁药物依赖于5-HT自身受体脱敏的缺陷，发展成为全新一代快速抗抑郁药物。

厌食、沮丧、失眠、烦躁、坐立不安……在《希波克拉底全集》中，西方医学奠基人希波克拉底将出现这一组症状的病症称为抑郁症。

抑郁症，即使在现代医学高度发达的今天，仍被称为“21世纪最大的杀手”。

世界卫生组织数据显示，全球有2.8亿人患有抑郁症。近日，南京医科大学生殖医学国家重点实验室、药学院周其冈教授、朱东亚教授、厉廷有教授联合研究团队发现了治疗抑郁症的新策略，并据此合成了一种能够快速起效的候选抗抑郁先导化合物。相关研究论文发表于《科学》杂志。

前两代抗抑郁药存在副作用

“抑郁症的发生与遗传、社会、心理、环境和生物化学等多种因素有关，是一种临床综合征，其病因尚不完全明确。长期以来，人类也一直没有找到专门治疗抑郁症的特效药，直到20世纪50年代。”论文通讯作者周其冈告诉科技日报记者。

抗抑郁药物的发现纯属意外。周其冈介绍，最初有医生发现，患者在服用治疗结核病的异烟酰异丙肼（以下简称异丙肼）后，心境、食欲及幸福感显著提升。

以异丙肼为代表的抑制单胺氧化酶发挥作用的药物，后来被视为第一代抗抑郁药物。异丙肼的发现激发了科学家开发抗抑郁药物的热情。很快，第二代抗抑郁药物的代表——丙米嗪被筛选出来。这一类药当时被用来治疗精神分裂症。

最初无心插柳的两代抗抑郁药物都将药物靶点指向了5-羟色胺（5-HT）。“5-HT能调节我们的认知功能，尤其是情绪和情感。神经突触间隙的5-HT含量下降会令我们感到焦虑、沮丧，直至患上抑郁症。虽然第一代抗抑郁药物可以抑制单胺氧化酶的活性，升高神经突触间隙5-HT的含量。但是单胺氧化酶在体内大量存在，抑制其活性会导致严重副作用，如在肝脏中也存在单胺氧化酶，如果对其进行抑制就会出现肝脏毒性。”周其冈说，“目前第一代抗抑郁药物异丙肼基本上已经退市，不再使用。”

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